纳曲酮或能缓解慢性疼痛

发布日期：2016-01-22 浏览次数：122

　　研究人员称，与安慰剂相比，低剂量的阿片受体拮抗剂纳曲酮（ReVia）可通过针对疼痛的免疫途径从而减轻纤维肌痛相关的疼痛。
　　
　　在一项小规模随机交叉试验中，接受纳曲酮治疗的纤维肌痛患者报告的疼痛减轻幅度显著大于安慰剂组，斯坦福大学医学院Jarred Younger博士及其同事在美国科疼痛医学科学院会议上报告。
　　
　　Younger在口头报告中说：“关键不在其拮抗阿片的作用，而是一种对小胶质细胞的单独作用。”
　　
　　人们对与疼痛相关的免疫途径的兴趣越来越大。该研究的核心是人体的神经胶质细胞——包括小胶质细胞和星形胶质细胞——当被某些生物触发剂（如阿片类药物）激活时，神经胶质细胞可播散出炎性细胞因子。
　　
　　丹佛市科罗拉多大学的Linda Watkins博士在会议上发表了与Younger的报告无关的主题演讲，她解释说，这些细胞因子可向止痛神经元发出信息。
　　
　　为了阻止炎症反应，研究人员已经将目标锁定为神经胶质细胞的Toll样受体4（TLR-4）。
　　
　　Younger表示，事实上纳曲酮可以阻断免疫反应，并最终通过阻断小胶质细胞的TLR-4从而缓解纤维肌痛症状。
　　
　　在早期的先导研究中，他和他的同事证明，低剂量的纳曲酮（4.5 mg／天）减轻了10名纤维肌痛女性患者的疼痛和疲劳（Pain Med 2009；10：663-672）。
　　
　　他们对早期研究进行扩大，进行了一项涉及30名妇女的安慰剂对照、双盲、交叉试验；她们在基线耗时2周，接下来是12周的低剂量纳曲酮、4周安慰剂及4周随访的结合。这些妇女每天完成症状报告，主要结果是每日的疼痛。
　　
　　Younger及其同事发现，接受低剂量纳曲酮的患者报告的疼痛减轻幅度整体上大于服用安慰剂者（48.5％Vs 27.4％，P＝0.006）。
　　
　　在接受低剂量纳曲酮的患者中，除了有一半人报告感觉很大或有很大改善之外，另有1／4的患者有微小改善，Younger说。
　　
　　他补充说，纳曲酮对疲劳或睡眠质量并无影响，患者报告称低剂量纳曲酮的耐受性与安慰剂相同（89.2％Vs 89.4％，按100分评定）。
　　
　　在报告中，低剂量纳曲酮较为普遍的副作用是逼真的梦境［37％（纳曲酮）Vs 13％（安慰剂组）］和头痛（16％Vs 3％）。
　　
　　Younger说，其他药物或许也可通过免疫途径来改善疼痛，包括纳洛酮、氟代柠檬酸、米诺环素和右美沙芬。他补充说，这些药物的一些仿制药是可以买到的，这将使药费明显更便宜。
　　
　　但Watkins表示，多家公司一直寻求开发针对神经胶质细胞的新化合物来治疗慢性疼痛。研究的主要领域是纳洛酮对TLR-4的抑制作用，这种作用可减轻疼痛——尽管迄今为止该药仅在动物模型中进行了研究。
　　
　　“免疫学家忽略了疼痛，而疼痛患者忽略了免疫学，”Watkins说。“这就是结果。它们是交织在一起的。”
　　
　　Younger表示，虽然低剂量的纳曲酮似乎能够有效地治疗纤维肌痛，且耐受性好、价格便宜，但尚需要进一步的随机对照试验。